
2024年6月,西南医科大学黄美州团队在Molecular nutrition & food research(IF=4.5)上发表了“Research Postbiotics Prepared Using Lactobacillus reuteri Ameliorates Ethanol-Induced Liver Injury by Regulating the FXR/SHP/SREBP-1c Axis”的研究论文。该研究表明后生元能够减轻酒精诱导的肝细胞脂肪变性,改善酒精诱导的肝损伤。为了探究后生元改善酒精性肝损伤的机制,作者利用网络药理学、代谢组学和组织学评估等方法,揭示了后生元通过调节FXR/SHP/SREBP-1c轴有效地减轻了酒精诱导的肝脏脂肪变性。这项研究增强了我们对罗伊氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)的后生元缓解酒精性肝病的理解,并为其具体改善作用提供了理论基础。拜谱微生物为该研究提供了MT1000分子生物学全靶产生组学和靶点胆汁酸代谢转化组学技术。
本文命名:Postbiotics Prepared Using Lactobacillus reuteri Ameliorates Ethanol-Induced Liver Injury by Regulating the FXR/SHP/SREBP-1c Axis
中文核心期刊:Molecular Nutrition & Food Research
IF:4.5
收录的时间:2024.6
拜谱出具服务质量:MT1000药学全靶基础代谢转化组+靶向治疗胆汁酸基础代谢转化组
潜在客户方:西南医科大学
科研产品:小鼠血清
探析的结果
1.罗伊氏乳杆菌(后生元)中怪物活性酶类有机化合物的亲子鉴定和分折,及后生元- ALD的靶丰度探讨
在PubMed和Web of Science中检验结论了14种罗伊氏乳杆菌(后生态学体体)的生态学体体特异性产生态学,并动用PubChem Web生产工具对其来了筛分(图1a)。按照将以下产生态学与ALD靶点平行,检验结论出156个一些靶点(图1b)。通过STRING数据资料库和Cytoscape打造血清-血清双方效用无线网咯,按照度值的的大小对无线网咯中的结点对其来排名,选取贯通性是最高的的前23个血清(图1c)。KEGG径路剖析取决于,脂质、动脉血管粥样硬度和酒慢性中毒与要素靶点一些(图1e)。以下结论取决于,FXR几率是控制ALD后生态学体体剂型的隐藏的根本靶点。
图1:线上药理学学剖析(图源:Liu C., et al., Mol Nutr Food Res., 2024)
2. 后生元控制血清胆汁酸组合成
通过构建ALD细胞、小鼠模型及相关实验,作者发现后生元能减轻酒精诱导的肝细胞脂肪变性、缓解肝损伤,并能调节ALD小鼠肠道FXR介导的胆汁酸(BAs)代。慢性酒精摄入会破坏胆汁酸代谢的平衡,导致全身BAs水平升高和继发性BAs水平升高。为了研究后生元对BAs代谢的影响,作者进行了靶向药物胆汁酸新陈代谢组学检测,使用PCA和OPLS-DA评分图分析血清样本的胆汁酸代谢物,观察到对照组、酒精组和后生元组之间的分离(图2a-c)。这些结果表明,后生元可能通过调节总BAs的组成和降低次生BAs水平来改变慢性酒精给药过程中被破坏的BAs代谢(图2)。
图2:血清胆汁酸阐述(图源:Liu C., et al., Mol Nutr Food Res., 2024)
3.后生元中系统性分解代谢物的鉴别与阐述
进一步的研究发现后生元调节FXR/SHP/SREBP-1c轴改善乙醇诱导的肝脂肪变性。接着作者通过MT1000医学研究全靶新陈代谢组学检测后生元的功能性代谢物。使用PCA和OPLS-DA评分图分析血清样本,观察到对照组、酒精组和后生元组之间的分离(图3a-c)。筛选到有显著差异的代谢物主要集中在类黄酮、苯、取代衍生物、氨基酸、多肽、类似物、胆汁酸等(图3d)。并且对后生元中的BAs进行了详细分析,揭示了调节FXR激活的特定内源性BAs,特别是23-去脱氧胆酸(p < 0.05)、去脱氧胆酸(p = 0.17)、石胆酸(p = 0.27)和胆酸(p = 0.28)(图3e,f)。这些结果表明,后生元的抗酒精相关性肝病(ALD)作用可能是通过内源性BAs激活FXR介导的。
图3:血明清谢酚类化合物析(图源:Liu C., et al., Mol Nutr Food Res., 2024)
拜谱个人心得体会
综上所述,本研究作者为了探讨来自罗伊氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)的后生元对酒精性肝脂肪变性的改善作用及其分子机制。通过网络药理学、代谢组学分析以及体内体外实验,发现了后生元可能是通过调节由BAs激活的肝脏FXR,并调节FXR介导的蛋白表达,包括短调节伴侣(SHP)和甾醇调节元件结合蛋白1c (SREBP-1c),从而改善ALD小鼠的肝脏脂肪变性。揭示了后生元通过调节FXR/SHP/SREBP-1c轴有效缓解酒精诱导的肝脂肪变性。为来自罗伊氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)的后生元缓解酒精性肝病及其作用机制提供了理论基础。这一过程中拜谱动物提供了靶向治疗胆汁酸基础排泄组学、MT1000分子生物学全靶基础排泄组学技术。拜谱生物已建立了完善成熟的转录组学、球蛋白组学、排泄组学甚至几组学结合新产品技术应用服務装修标准,助力高分文献发表。
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决定性文献综述:Liu C, Cai T, Cheng Y, Bai J, Li M, Gu B, Huang M, Fu W. Postbiotics Prepared Using Lactobacillus reuteri Ameliorates Ethanol-Induced Liver Injury by Regulating the FXR/SHP/SREBP-1c Axis. Mol Nutr Food Res. 2024 Jul;68(14):e2300927. doi: 10.1002/mnfr.202300927. Epub 2024 Jun 27. PMID: 38937862.