长泡面性乙状乙状小肠炎（UC）是种以乙状乙状小肠粘膜长泡面和急性支原体感染为表现的疫情。傳統的免疫细胞治理和有效改善和抗感染缓解对有些病人成果不佳，可能它们之间并不能一直加速粘膜伤口康复。粘膜伤口康复是缓解UC的关健目的，与影响潜在症、就医投资风险和介入手术预防率密不可分有关。设计发觉，UC起病率长期存在身份证性别的差异，雄性高出女生，且临床症状与雌荷尔蒙情况有关。雌荷尔蒙肾上腺素受体β（ERβ）在乙状乙状小肠安排中占一般实力地位，其激话可有效改善节肢动物三维模型中的乙状乙状小肠炎，但其在粘膜伤口康复中重要的用机制化尚不厘清。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、代谢率组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、细胞代谢组学技术服务。

英语翻译副标题：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

常常题目：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

论文期刊：Acta Pharmaceutica Sinica B

导致因素：14.7

发表过日期：2025年1月

的客户部门：中国药科大学

探讨原材料：人、小鼠结肠组织

拜谱出具技术性：转录组学、代谢组学

理论研究工作思路：

设计最终结果

ERβ激活卡层面与UC人群胃粘膜伤口愈合呈正对应

论述发现UC用户中，ESR2（ERβ编写代码DNA遗传）和Caveolin-1（ERβ靶DNA遗传）的描述与结膜伤口修复相应分子（TFF3、EGF和occludin）的描述呈正相应（图1 A-D）。DSS诱导性的直肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的描述也强势降低，与UC用户的结果显示显示同步（图1 H-K）。结果显示显示反映出，ERβ解锁与UC用户和直肠炎小鼠的结膜伤口修复融洽相应，显示系统解锁ERb应该推进UC用户的结膜伤口修复。

图1. 小肠上皮血细胞中ERβ形容与UC病患者和小肠炎小鼠胃黏膜的修复相互之间的有关系性

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ缴活可有助于UC小鼠的直肠结膜修复

在DSS诱惑的直肠炎小鼠类别中，予以ERb高兴剂DPN和LIQ可很好的大幅度降底直肠降底、症状过程数据（DAI）评判和病检评判（图2 A-E）。DPN和LIQ还能强势大幅度降底结膜受损标准，其中包括溃疡面面评判和FITC-dextran肠透亮性，并会加快溃疡面面患处伤口伤口愈合（图2 F-H）。DPN和LIQ强势上涨了结膜伤口伤口愈合系数的描述，同一仅对髓过硫化物酶（MPO）亲水性和促炎细胞核系数的描述引发偶尔控定制用（图2 I、J）。

图2. ERβ激活卡推进了DSS成脂的乙状直肠炎小鼠的乙状直肠口腔粘膜伤口修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 小肠活检踢伤小鼠身体实验所察觉，DPN和LIQ相关系数提高网站了小鼠结膜活检创口的结疤（图3 C、D）。Ep-CAM上色进的一步灵魂存在，LIQ和DPN相关系数拉长了活检创口横受力的高度（图3 E、F）。效果认为，ERb刺激能能随时提高网站UC小鼠的小肠结膜结疤。

图3.ERβ激活开通增强了活检引诱的直肠挤压伤小鼠的直肠和粘膜康复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ促活按照促使黏着斑转变促进会小肠上皮体细胞搬迁和伤口发炎长好

为了能让研究探讨ERβ促活对直肠上皮血上皮组织患处伤口发炎痊愈痊愈的身体外不确定性，来了划痕修复实验室。最后表示，DPN和LIQ明显驱动了NCM460和HT-29血上皮组织的患处伤口发炎痊愈痊愈（图4 A、B）,依据减弱血上皮组织迁址在于增值能力来驱动患处伤口发炎痊愈痊愈（图4 C-F）。DPN明显变短了的点润湿性的折装谅解聚时光，并减弱了FAK的促活（图4 G-J）。

图4. ERβ激发促进会乙状结肠上皮肿瘤细胞系的黏附性转变成、肿瘤细胞系变更和创面的修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 选择FAK特喜欢的人调控剂PF-573228或siFAK还可以减低DPN对对象吸咐资金货物周转、癌组织转入及创口处消退的可以淡化效果（图5 A-F）。上述情况所诉，ERβ提高借助加速器FAK介导的对象吸咐资金货物周转来可以淡化乙状结肠上皮癌组织的转入和创口处消退，而非是借助可以淡化癌组织增值。这机能为联合开发根据ERβ的新治疗具备了必要的认识论证据。

图5. ERβ活性可利用加快和提升局灶黏附性日常运转利于直肠上皮人体细胞挪动和伤口修复修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ修改密码借助增进自噬下载加速小肠上皮生殖细胞黏着斑转化成

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ激发不断增强结束肠上皮生殖细胞中的自噬，并经过加快自噬型体成来激发FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ提高根据调控支链碳水化合物转化使得小肠上皮上皮细胞自噬

通过产生组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ激活开通利用上涨LAT1的传达来仰制直肠上皮肿瘤细胞中的支链核苷酸运送

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导乙状结肠炎小鼠伤口痊愈痊愈

分析根据ERβ人类基因敲除（ERβ−/−）小鼠模型工具，初探了ERβ不全对乙状小肠炎小鼠口腔粘膜俞合的影向名词解释长效机制。数据证实，ERβ兴奋剂DPN可有利于加快口腔粘膜俞合，但此特效在ERβ不全小鼠中蒸发。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）连合冶疗乙状小肠炎小鼠，数据显示信息这两者分工协作功能偏态，下降感染评分表，有利于加快口腔粘膜俞合，一起调整俞合关联成分，上涨感染成分（图8）。

图8 .ERβ介导直肠炎小鼠伤口发炎长好

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

经典文章总结

研究方案遇到，ERβ刺激成度与UC自身的胃粘膜结疤呈正各种相关。在DSS诱导性的小鼠直肠炎仿真模型中，ERβ刺激顺利通过遏制支链核苷酸转运公司，闪避直肠上皮组织组织自噬，而使刺激黏着斑激酶（FAK），使得黏着斑的更新和组织组织搬迁，然后减速胃粘膜结疤。不但，ERβ期待剂与5-ASA联席使用的，有效资料了对直肠炎的医治作用（图9）。以下数据说明，ERβ在UC医治中兼备重点的存在适用使用价值。

图9 .雌皮质激素蛋白激酶β有助于糜烂性乙状结肠炎黏膜康复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱总结

研究采用转录组学、分泌组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

学习文献资料：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.