探析表示PKM2兼有自主于其具代表性异丙醇酸激酶活力的有害技能，它是调整染色体抒发的核球蛋白激酶。以至于，PKM2身为另一种组核球蛋白激酶，其调整三阴性反应乳房癌（TNBC）转意的相应的染色体的转录原则尚不看不清楚。

近期，南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（IF:11.4）上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要，这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱生物技术为该研究提供了核蛋白互作组检测分析服务。

国外英文副标题：NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis（Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4）

发布时期：2025.3.10

笔者组织：南京大学

组学技術：转录组、蛋白质互作组（拜谱生物提供）

探究建筑材料：细胞

深入分析路径：

01/设计报告单

NONO随时与TNBC体细胞中的核PKM2相互间功用

尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚，但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用，为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白，其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后，使用蛋清互作组分析与NONO相关的蛋白质（TableS1）。利用共免疫沉淀（CO-IP）实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。

Table S1.质谱结杲(Top 30)

图1：NONO直接性与核PKM2彼此之间角色

PKM2呈现与TNBC组织细胞移转关联

IHC定量分析显示，与接壤的常规安排相较于，人工TNBC安排中的PKM2表现明显的高(图2A-C)。PKM2的表现沉睡明显障碍了神经元分裂繁殖，改弱了集落行成技能(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠乳线癌类别（FVB后台）中通快递过AAV将PKM2表现敲低，PKM2的上涨明显改弱了癌肿的生张(图2H-K)。故而，能够 离体敲低调查和胃中绿色探索然而显示，PKM2谈谈TNBC的生张和转变首要的。

图2：PKM2展现在TNBC中被上浮，而PKM2的敲低仰制了TNBC体细胞变更

SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC上皮细胞中的关键所在转录靶标

以便明确NONO/PKM2塑料物的因素转录靶标。经由在MDA-MB-231内部中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq结局的综合管理分折，探索发现NONO敲低后之间的关系传达的染色体DEG（451/999）中，绝大部分儿也会受到PKM2的缓解(图3A)。分折体现了，他们染色体参与进来缓解内部健身运动，吸附力，变迁和另一个海洋生物的过程 (图3B)，SERPINE1（编号PAI-1淀粉酶）是NONO或PKM2传达敲低后上涨最为显著的染色体(图3C)。NONO敲低确实不错影响了SERPINE1在转录和淀粉酶质水准(图3D-E)，PAI-1的过传达在大数量上拯救了NONO耗竭的内部中影响的繁殖、变迁和侵蚀力量(图3F-I)

图3：SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的重要的转录靶标

02、经典文章个人心得体会

学习队伍进行生物技术性素联系酶的附近符号技术性（BioID2），察觉转录分子NONO与癌内部结构内的异丙醇酸激酶PKM2整合并立即间接效用。PKM2既也是种癌内部分解催化剂的的功效剂的的功效酶，还就能转位至癌内部结构中充分调动核球核蛋白激酶的功效，催化剂的的功效剂的的功效H3T11ph有。进1步的内部外试验证实，PKM2介导的H3T11ph体现依赖于NONO，并与PKM2随便调节的功效的乙酰移转酶TIP60介导的组核球核蛋白H3K27ac体现携手效用，系统激活丝氨酸核球核蛋白酶促使剂SERPINE1基因遗传的转录，才能推动TNBC的移转（图4）。

图4：NONO和PKM2双方使用加快TNBC更改方法图

03、拜谱总结

该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角，并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境，为TNBC患者带来新的希望。拜谱海洋生物为该研究提供了核蛋白互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、淀粉酶组学、排泄组学及其几组学合力产品技术服务体系，助力发表高分文献。欢迎致电咨询！

参阅论文毕业论文：

Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5