多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳线癌受损细胞中的 B7-H4 增强肺部肿瘤进况

小说作者组建一个多种原位甲状腺癌神经内部系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 神经内部疫苗接种到原生态型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 瑕疵相关系数压制了抗体模块正常情况下的小鼠的肺部肉瘤发芽（图1 a-b），与 WT 肺部肉瘤相信，在 B7-H4-KO 肺部肉瘤中检查到更高的肺部肉瘤侵及 CD8+ T 神经内部，TNF-α 带来增长（图1c）；不仅而且，B7-H4-KO 肺部肉瘤组织性中含更高的干神经内部样 TCF-1+CD8+T 神经内部和更小的耗竭 TOX+CD8+ T 神经内部（图 1 d-g）。这一些数据显示发现内源性 B7-H4 在小鼠甲状腺癌中都具有抗体压拍摄用。

图1 乳房增生癌細胞中的 B7-H4 有利于良性肿瘤进度（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可阻止其溶酶体溶解

PTM 自动调节核核苷酸相对稳界定和亚神经元精确定位。经由药学学恰恰能阻隔人乳房增生 MDA-MB-468 癌神经元中有所不同类的 PTM 做好了淘汰，发现棕榈酰化减缓性剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）差异性降低了了 B7-H4 核淀粉酶质酶的水平（图2a）。与之相对的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的减缓性剂），可加速B7-H4 核淀粉酶质酶的新增（图2 b-f）。所以，棕榈酰化行相对稳定可靠多类小鼠与人乳房增生癌神经元中的 B7-H4 核淀粉酶质酶把你想表达出来。最后，经由增添溶酶体减缓性剂或溶酶体吸收酶减缓性剂，可对待2-BP致使的B7-H4吸附（图2 k-m），这说明B7-H4 经由棕榈酰化受到溶酶体介导的吸附。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可避免 其溶酶体生物降解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 催化反应 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，危害肉瘤免疫系统

用到质谱 （MS） 检查 B7-H4 的棕榈酰化，出现 棕榈酰基座落在 Cys130 残基上，位点变化（C130A）相关性削减了其棕榈酰化含量（图3a）。与WT相较，C130A B7-H4不被2-BP出现的血清质化学降解，阐明C130 的棕榈酰化这对于能维持 B7-H4 维持性关键性（图3 b-c）。 进那步进行mRNA理解、菌物素交换法（ABE）、免疫性共石雕文化沉淀（CO-IP）、过理解或shRNA敲低等形式（图3 d-i），确认ZDHHC3是 B7-H4 的一般棕榈酰基改变酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠肺部肺部肉瘤建模中，肺部肺部肉瘤植物的生长亦放缓（图3 j-k），肺部肺部肉瘤浸泡性 CD8+ T 血神经元膜的数和百分比计算都有一些多，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 血神经元膜总体水平增高，、 TCF-1+TOX-CD8+ 干血神经元膜样 T 血神经元膜的多（图3 l-q），证实 ZDHHC3 不稳定性 B7-H4 并介导 T 血神经元膜抑止，因此不支持肺部肺部肉瘤新况。

图3 ZDHHC3 催化剂的作用 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，而损伤癌肿天然免疫

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

散文工作小结

PTM 会关系营养素质的性能特点，使给定营养素质就能对血人体细胞非理性和外源刺击来用途适用。棕榈酰化在各种各样小鼠两个人乳房增生癌血人体细胞中都是种个性的 PTM，可有效确保营养素的不稳的性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并拒接其在溶酶体的挥发塑料，此共识机制给出每种靶点药物药物策略：一种生活是靶点药物药物肿癌 ZDHHC3 以减少 B7-H4 棕榈酰化，才能破裂 B7-H4 营养素的不稳的性；第二个种确定是靶点药物药物溶酶体，会造成 B7-H4 挥发塑料加速器，才能治愈 B7-H4 传达肿癌的患有。

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参考价值文献资料：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.