心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

分析结杲

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患主冠状主动脉血管粥样硬底化的Apoe−/−小鼠喂料差异餐食，高胆固醇升高（HC）餐食成脂主冠状主动脉血管粥样硬底化，使用补胆碱（HC/HC）的HC餐食进行抗生素类缓解后，主冠状主动脉血管粥样硬底化有了个部分预放（图1a）。非靶点分泌组学体现 差异喂食因素下血浆分泌组的从根本上来说性转变（图1b-c），16SrDNA体现 与肠胃微动物微博黑名单成变光于（图1d）。非靶分泌组签别出了ImP，1种肠胃菌群分泌物，与HC宝宝喂养时主冠状主动脉血管粥样硬底化极高相应的（图 1f-g）。血浆ImP有机废气浓度也与餐食应对后肠胃微动物生态资源学的变迁光于（图1h）。

图1 非靶点消化吸收组学证明了 ImP 就是种与冠脉粥样固化相关的的微怪物群信任性消化吸收物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

招募令295名有着亚临床实践护理主冠状血管粥样硬底化的受试者和105名没主冠状血管粥样硬底化的比对者，靶向治疗新陈代谢转化组学化学发光法ImP及关于新陈代谢转化物（组氨酸和血尿酸）在血浆图纸中的含氧量。与比对组相比较，亚临床实践护理主冠状血管粥样硬底化个头的血浆ImP含量选用性曾加（图2a）。在的不同列队中，ImP含量与主冠状血管粥样硬底化和主冠状血管粥样硬底化的情况直接展现平滑并同平滑有关（图2b-d），查证ImP与早期时候主冠状血管粥样硬底化直接的有关。 反驳来调查了ImP与已判定的气血栓有危险 重要原因区间内的关系。在这儿几个列队中，ImP与空服血糖和黑心心分泌症状会关联，重要包括高敏C发应淀粉酶（hs-CRP）扩大、身高均值（BMI）、植物脂肪含量、削减血脂出现异常、高血压患者值或是高孔隙率脂淀粉酶（HDL）-胆固醇高削减（图2e-f）。在设定了几个列队中的传统化有危险 重要原因后，较高的ImP级别与重要大大动脉粥样通户大结局自由关联（图2g），表面高ImP级别是大大动脉粥样通户危险 扩大的公式。

图2 .ImP与社会亚临床试验主动脉粥样疏松各种相关

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

是为了进每一步研究ImP对冠状大大动脉血管粥样通户的干扰各类因果关系的，在冠状大大动脉血管粥样通户易感小鼠的直饮水里面用肥ImP之后现，ImP及时补充剂添加了主冠状大大动脉血管及茎干的冠状大大动脉血管粥样通户的发展，而不容易干扰无限循环热量或匍萄糖氨水浓度（图3a-b）。直得留意的是，ImP正确处理的8周Apoe−/−小鼠血管呈现促炎性Ly6Chi 单核心神经元、T助手性1(TH1)和T助手17（TH17）神经元（图3c-d）添加，这与促冠状大大动脉血管粥样通户室内环境密切相关。 用ImP净化处理8周的小鼠自主的脉的scRNA-seq凸显成钎维血癌癌細胞、内皮血癌癌細胞和抗体血癌癌細胞的相对比较占比多（图3e），且含有较多真菌感染涉及到的环路（图3g）。在缺失T血癌癌細胞和B血癌癌細胞骨髓的小鼠中，ImP引诱大动脉粥样疏松的效率相关性下降（图3f），设定ImP的致病菌条件与抗体反應的更改密码相关的英文。磷过酸淡化组学进1步剖析mTOR是ImP的包括靶点（图3h）。

图3. 循坏ImP曾加血管粥样通户易感小鼠的血管粥样通户和满身炎症病变

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

工作小结

本研究采用非靶向药物代谢转化组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单血细胞转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷过酸表达组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱个人心得体会

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白酶质组学、装饰组学、细胞代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

参考资料论文：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w