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项目文章(Cancer Res. IF=16.6)|突破前列腺癌困境:丙二酰辅酶A的促癌之路

发布时间:2025-09-12
丙二酰辅酶A身为是一种细胞排泄终产物,不单是脂质制成的根基,也是线粒体脂质酸(FA)β氧化物的重中之重改善系数,在以脂质细胞排泄十分为表现形式的恶性淋巴肿瘤淋巴肿瘤中产生重中之重效应。

2025年8月27日,郑州大学第一附属医院周利杰团队联合华中科技大学同济医学院附属同济医院谌科教授团队、深圳市人民医院陈朝晖教授团队在Cancer Res.上发表题为“Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation”的文章。研究发现丙二酰辅酶A的异常积累通过促进脂肪生成调节代谢过程,维持内质网稳态和线粒体功能,最终促进前列腺癌(PCa)的进展。拜谱生物为该研究提供了丙二酰化绘制组学和丙二酰辅酶A靶向治疗订制检测技术服务。

英文翻译题头:Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation(Cancer Res. IF: 16.6)

常常问题:丙二酰辅酶A通过增强脂质生成和Ran激活促进前列腺癌症进展和Castration耐药性

玩家的单位:郑州大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院

科学研究建筑材料:肿瘤组织、细胞系

拜谱展示 水平:丙二酰辅酶A靶向疗法制定、丙二酰化修饰语组

技术性自驾路线:

分析可是

1.丙二酰辅酶A在靠前腺癌公司中提升并提高网站恶性肿瘤最新进展

丙二酰辅酶A靶向疗法环保定制家具后分析显示,前列腺癌组织中丙二酰辅酶A水平显著高于配对正常组织(图1B-C)。丙二酰辅酶A水平与格利森评分(Gleason score)和肿瘤分期呈正相关(图1D)。Kaplan - Meier分析显示,乙酰辅酶A羧化酶(ACC)高/丙二酰辅酶A脱羧酶(MLYCD)低组患者的无进展生存期(DFS)最短(图1E)。细胞内高水平的丙二酰辅酶A与前列腺癌进展和抗雄激素药物耐药相关(图1G)。CCK-8和集落形成实验显示,提高丙二酰辅酶A水平后,细胞活性和克隆形成能力增强(图1H-I)。动物实验表明,丙二酰辅酶A处理可促进小鼠前列腺癌和肾细胞癌(RCC)模型的肿瘤生长(图1J - M)。

图1 丙二酰辅酶A能力在PCa聚集中提升并有利于肿癌最新进展

2.MLYCD使用浪费丙二酰辅酶A调控从早脂肪酸生成二维码,严重破坏线粒体和内质网准稳态

GSEA分折展现MLYCD表明与碳水化合物安排细胞分泌径路有关系(图 2A)。MLYCD过表明安排细胞中FFA、TG平行及脂质基性岩缩减,敲除或丙二酰辅酶A工作则对立,Mlycd-PKO小鼠靠前腺安排也会一样报告单(图 2B-E)。转录组和蛋白酶质组展现过表明MLYCD反应脂、糖、核苷酸安排细胞分泌有关系酶(图 2H-I)。

图2 MLYCD实现消费丙二酰辅酶A遏制从头至尾蛋白质转换成,受到破坏线粒体和内质网准稳态

3.MLYCD的抒发阻止Ran蛋白酶的赖氨酸丙二酰化

丙二酰化表达组分析鉴定出935个丙二酰化肽位点对应580种蛋白质,其中70个丙二酸化赖氨酸位点(涉及59种蛋白质)受MLYCD调节,与代谢及遗传信息过程相关(图 3C-D)。MLYCD过表达显著降低内源性Ran的赖氨酸丙二酰化水平,补充丙二酰辅酶A可消除此影响(图 3E)。在Ran蛋白6个赖氨酸位点中,K134和K141丙二酰化随MLYCD表达显著变化(图 3F-G)。IP实验显示残基K141是Ran高丙二酰化所必需(图 3I-J)。Mlycd - PKO小鼠前列腺组织中Ran K141丙二酰化水平高于对照组(图3M)。综上,MLYCD通过下调丙二酰辅酶A水平降低Ran K141丙二酰化。

图3 MLYCD抑制性Ran淀粉酶的赖氨酸丙二酰化

小文章总结

本研究方案在PCa组织安排中出现丙二酰辅酶A的特别日常积累,通常是因此MLYCD表示的变动,驱动了DNL和重编程序代谢转化,维系了ER恒定和线粒体效果,进而驱动了PCa的重大突破。虽然,丙二酰辅酶A(丙二酰供体)驱动了Ran K141丙二酰化,进而强化了AR核转位和转录可溶性,以后驱动PCa的提升和PK雄生长激素的抗药效性(图4)。各种机制化为末期PCa能提供内在正规手术治疗靶点。

图4 MLYCD管控的丙二酰辅酶A影响到恶性肿瘤最新进展的机能

拜谱个人总结

代谢物不仅是生物化学反应的中间体,同时还是蛋白翻译后修饰(PTM)的一种底物,比如乳酸化与乳酸、乳酰辅酶A,衣康酸化与衣康酸,棕榈酰化与棕榈酸、棕榈酰辅酶A,单胺化与血清素、多巴胺、组胺。拜谱菌物作为一家国内领先的多组学服务公司,可提供完善成熟的蛋清质组学、遮盖蛋清质组学、代谢率组学、转录组学和靶向药物细胞代谢定制开发等多组学产品技术服务体系,整合多组学数据进行深入挖掘分析,全面解析机制机理等,助力高分文章发表,欢迎咨询!

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符合医学文献:

Dai Y, Liu L, Luo Y, Zhang C, et,al. Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation. Cancer Res. 2025 Aug 27. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-4247.
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