
克罗恩病(Crohn's Disease, CD)是一种种急慢性真菌感染性肠病,其有特点是胃肠存在透壁性真菌感染,最中造成的胃肠纤维棉棉板化和狹窄。胃肠纤维棉棉板化是CD的一两个比较严重高后遗症,表現形式为肠壁偏厚和管腔狹窄,于是出现肠狹窄(strictures),要求动手术微创手术的分配比例较高。 “抓爬蛋白质”(Creeping Fat, CF)是CD主要的方面的问题不良现象,表現形式为肠系膜蛋白质安排(MAT)包含恶变肠段,但其对胃肠纤维棉棉板化的实际上反应机理尚不清。 2025年6月17日,英国哥伦比亚大学生分子生物学员Michael T. Longaker团队协作在Cell(IF:42.5)异物上先生发表了名为“Creeping fat-derived mechanosensitive fibroblasts drive intestinal fibrosis in Crohn’s disease strictures”的学习稿件,应用单神经神经细胞RNA测序(scRNA-seq)、空间转录组学(Visium和Xenium)并且 小鼠对模型等的方法,论述CF来源地的原则敏感度成化学弹性纤维神经神经细胞在CD肠狭小化学弹性纤维化中的效应原则。
实验后果
1、单生殖血细胞RNA测序判定CTHRC1+成弹性纤维生殖血细胞
本探索融合了一大个泛探索CD scRNA-seq成玻纤神经元图谱,以检验病发性成玻纤神经元,对从患过或不患过CD的提高的活检或全层切去术中赢得的肠和MAT样板对其开展了scRNA-seq探索,同時对来CD狹窄和通常相邻机构的呼吸内科提高的全层、搭配肠和MAT合格品对其开展实物scRNA-seq,但是融合所以探索以赢得收录来426名提高的约180万个神经元的CD图谱(图1B-C)。毕竟发展CTHRC1+成玻纤神经元在CD肠狹窄中各种相关系数加强(图1D-F),且这种神经元高表答YAP/TAZ数字信号信号通路各种相关DNA和ECMDNA(图1G-H),反映其具备有机的敏理智和促玻纤化特点。
图1.CTHRC1+成氯纶血细胞在人CF中会存在并增加(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2025)
2、房间转录组学确定好CTHRC1+成植物纤维神经细胞部分特殊性
选择Visium系统对CD客户的肠子集体開始空间转录酚类化合物析,体现了了CTHRC1+成玻璃钎维材料素集体肿瘤组织追踪准肯角度于CF-肠壁(BW)彼此电源接口 (IF) 中的玻璃钎维材料素化微生活环境。经由Xenium系统进三步详解了CTHRC1+成玻璃钎维材料素集体肿瘤组织在肠子集体中的实际上追踪准肯角度下列不属于与旁有集体肿瘤组织的能够 影响(图2A)。然而出现CTHRC1+成玻璃钎维材料素集体肿瘤组织在CF和IF中含有,还一亚组针对CTHRC1、POSTN和YAP靶染色体CCN1的转录物是双重阳型的(图2B-3D)。为了能够肯定CF具象化的CTHRC1+成玻璃钎维材料素集体肿瘤组织在那儿被解锁,在没有BW的4个距里范围内处参考值追踪准肯角度的CTHRC1+成玻璃钎维材料素集体肿瘤组织中的YAP靶染色体转录物,从IF開始到包厢的CF(图3E),然而出现在最没有BW的CF角度(Deep CF)被解锁(图3F-G)。
图2.CTHRC1+成仟维生殖细胞确定于夹窄的IF和CF(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2025)
3、小鼠模式化核验Cthrc1+成钎维受损细胞在肠钎维化中生物富集
在CD小鼠模式工具中,对源于乙状结肠用刀割开术的肠和MAT通过scRNA-seq,仔细观察到模式工具也能能获取CTHRC1+机械化厂敏感脆弱性成仟维体細胞(图3A-C),且存在ECM、机械化厂、迁徙和病症性成仟维体細胞共同点的高抒发(图3D-F)。进那步锚标签设计迁移解析界面显示小鼠Cthrc1+成仟维体細胞浓烈遍历到人类进化CTHRC1+成仟维体細胞,认为一些成仟维体細胞社会群体在动物群直接是固执的(图3G)。YAP1和POSTN在IF和MAT的共脱色也得知小鼠模式工具模拟训练了人挟窄中的CTHRC1+成仟维体細胞测序(图3H)。
图3.MAT繁衍的Cthrc1+成植物纤维細胞在小鼠绘图是保手的(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2
经典文章个人心得体会
CF与CD中的肠夹窄涉及到,但其对长仟维化的贡献度仍有更大程度较的不同。本学习经由单组织组织测序显示CF具象化的成仟维组织组织能有效的CD的夹窄进度和仟维化。CF具象化的成仟维组织组织转至到BW中,并用YAP/TAZ依赖感性的策略造成 过多ECM堆积。合力单组织组织测序和服务器转录等两组学技木,出色鉴别好几个个由CF具象化、促仟维化且机戒刺激性的CTHRC1+成仟维组织组织群,温馨提示临床调理护理不仅仅对可以使肠胃,且可对CF来上升夹窄进度的临床调理护理调理大方向。拜谱工作小结
研究团队通过单细胞RNA测序(scRNA-seq)、空间转录组学(Visium和Xenium)以及模拟肠道纤维化和爬行脂肪生成的小鼠模型和谱系追踪技术,鉴定了一群来源于爬行脂肪具有机械敏感性的CTHRC1+成纤维细胞,揭示靶向肠壁和爬行脂肪来源的成纤维细胞以实现抗纤维化治疗效果的重要性。拜谱海洋生物凭借10x Genomics与墨卓双平台网站单血细胞测序产品布局,以及蛋清组、代谢率组、表达组学、转录组等多组学,实现从医学到农学的多领域应用场景覆盖,为基础科研与临床转化提供更灵活、更全面的单细胞解决方案。欢迎咨询!
学习专著:
BauerRowe KE, Pham B, Griffin M, Liang NE, Kim A, Lu JM, Januszyk M, Guo JL, De Santis S, Xing Y, Prystupa A, Sidhu I, Suh EJ, Foster DS, Korah M, Goyal A, Wan DC, Norton JA, Delitto D, Pizarro TT, Naik SL, Hyun JS, Longaker MT. Creeping fat-derived mechanosensitive fibroblasts drive intestinal fibrosis in Crohn's disease strictures. Cell. 2025 Sep 17:S0092-8674(25)01018-9. doi: 10.1016/j.cell.2025.08.029. Epub ahead of print. PMID: 40967215; PMCID: PMC12453597.