
2025年11月25日,美国南加州大学洛杉矶凯克医学院免疫学与免疫治疗系Peter J Mullen团队在Cell Metab(IF:30.9)杂志上发表了题为“A metabolic atlas of mouse aging”的研究文章,通过对雄性和雌性小鼠5个年龄段(1、3、18、21、24月龄,每个年龄段各7只雄鼠、7只雌鼠)12个小鼠器官的新陈代谢变化描述,开发了器官特异性代谢衰老时钟,识别衰老的代谢驱动因子。
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靶向治疗代谢率组学数据报告论述
为了描述器官代谢在小鼠寿命中的变化,研究团队对来自5个不同年龄的C57BL/6NCrl小鼠的12个器官(血浆、心脏、胰腺、肝脏、肾脏、大脑、脾脏、股四头肌、肺、胸腺、舌头、膀胱)进行液相色谱-串联靶向质谱(LC-MS/MS)的靶向药物代谢率组学研究(图1A)。在整个数据集中共检测到169种代谢物,包括中心碳代谢、氨基酸、核苷酸和辅因子(图1B)。在膀胱中检测到的代谢物最多(137),在血浆中检测到的代谢物最少(108)(图1C)。
图1 范例说明和数据分析叙说(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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五官展现出有所不同的
分解显老模式,
每一个生殖器官的排泄物关卡都显视出借款人年纪依懒性影响无常(图2A-B)。排泄最各不相同的借款人年纪组是年轻作文期15个月时间大的小鼠(图2E)。虽然这样一来,1月龄和24月龄小鼠之間的影响无常较为同质性,阐明显老获得的排泄影响无常与年轻作文期和成人期之間所真实经历的影响无常都一般晕厥(图2E)。排泄一直影响无常到中国老年:1八个月时间和24个月时间的小鼠之間的同质性相互影响近乎与3至1八个月时间的小鼠都一般多。
图2 年领对脏器排泄的反应(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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年龄影向感觉器官消化吸收
接下去来对任何各器官中任何生理周期段的雄鼠和雌鼠间的分解物丰度百分率做好了排名榜。心房、胸腺、四头肌和膀胱在一切生理周期提示 出成千上万明显的怀孕天数差别的,而胰腺在指定生理周期提示 出怀孕天数差别的(图3A)。 左心在同龄的雄鼠和雌鼠当中展示出比较高百分率的明显不同,和以上男女不同在一身上都实现着。在雄鼠和雌鼠集体中,5'-甲硫基腺苷(MTA)和腺苷高半胱氨酸(SAH)都加入甲硫氨酸代谢转化,在一小部分性命定期中雄鼠均如果超过雌鼠(图3C)。
图3 性别选择对器脏细胞代谢的引响(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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羟脯氨酸耗竭
是五官受损的符号
在使用回馈祖国定量分析,会发现跟随年齡的的生长,肺和脾脏中展示出陡然加大的呈现副代谢物是衣康酸(图4A),衣康酸是巨噬神经元的呈现副代谢物,其加大应该揭示了与年齡重要性的免疫力神经元标志重捕法和吸附性影响。。羟脯氨酸在全部整个性命期中症状出最同样的影响:18个地方含有1二个的羟脯氨酸含量随年齡的生长而降,18个地方含有10个展示出取得的负回馈祖国。羟脯氨酸是脯氨酸的羟基化结构,还仅按照蛋清质中脯氨酸的译员后羟基化呈现,而散布羟脯氨酸的极大的来源是胶原蛋清(图4C),于是,散布羟脯氨酸含量的影响应该揭示了胶原驱系统动力学结构的影响。
图4 羟脯氨酸显示信息出较强的皮肤松弛对应性(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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创立基础代谢衰退石英钟
来分折生态学年龄阶段
为了让转换成消化吸收皮肤松弛数字时钟,适用血浆消化吸收物参数库,将参数库js随机数可分成体能训练方法集和测试软件图片方法集,并从参数库中构造 模式(图5A)。共有从8种不同于消化吸收物开发模式(图5B-C),当对14个测试软件图片方法样板做测试软件图片方法时,该模式凸显出推测生理周期组的有力性能,达到0.90的相应性(图5D)。这之中判别新一种隐性的皮肤松弛体制win7驱动各种因素:α-酮戊二酸(AKG)(图5C),血清AKG程度方向渐渐生理周期组的提升而的降低,或者与年经小鼠相对于,年纪小鼠的血清AKG程度方向相关性较低(图5E)。
图5 产生衰老的原因石英钟需要分折动物学年限(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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经典文章总结
非常多慢性的疾病都遭受年岁有关的的分解失衡的损害,在本研究方案中,凭借对各个年岁的小鼠器宫参与靶向疗法分解组学检测工具,普遍分享了现在年岁变幻回复的分解的特点,并对两性关系中间的的差异参与描叙。融入机器人练习沙盘模型,小说作者也在校园营销推广活动的环节之中所构建分解萎缩秒表并不错辨别的萎缩的暗藏驱动安装情况,并确保了提升器宫营养健康的新治療靶点。BIOPROFILE
拜谱总结
该研究不仅揭示了器官特异性、性别依赖性的代谢衰老规律,更通过代谢时钟锁定了AKG、羟脯氨酸等关键调控靶点,为衰老相关疾病的精准干预、健康寿命延长提供了全新的代谢组学视角与转化方向。本次突破性研究的背后,离不开精准的分子机制解析与多组学数据支撑。拜谱生物学可提供完善成熟的核营养素组学、淡化组学、分解代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系,其中在代谢组学方向,拜谱生物可提供丰富的靶向代谢组产品选择,包括CC100中心碳代谢、氨基酸代谢、核苷酸代谢、(水/脂溶性)维生素检测,以及QMT1000医学绝对定量靶向代谢组等;同时还能依托专业能力整合多组学数据进行深入挖掘分析,全面解析机制机理等,助力高分文章发表。欢迎咨询!
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Pilley SE, Awad D, Latumalea D, et,al. A metabolic atlas of mouse aging. Cell Metab. 2025 Nov 25:S1550-4131(25)00476-0. doi: 10.1016/j.cmet.2025.10.016.