癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

英文音标问题：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

中文名字微信标题：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

样例结构类型：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

相关联组学技术设备：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、重要分析最后

1.ACOX1 下降并与 CRC 进度涉及到的

要想认定在结阑尾肺癌的发生中引领重中之重目的的排泄相应的染色体，小说家对发源不相同数据源资料集的其中1000个CRC中2751个排泄相应的染色体的转录平行做好了概述，以及肺癌染色体组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和染色体展现网络综合(GEO)。不仅而且，还对发源临床上实践淀粉酶质组肺癌概述聯盟 (CPTAC) 数据源资料集和本理论研究中的临床上实践子样本一定量质谱 (MS) 的其中100个CRC中的这样排泄相应的染色体的淀粉酶质平行做好了概述。经过相同概述选了 CRC中确实不错转变的 11 个排泄相应的染色体（图 1）。具有当今社会，ACOX1是独一无二的排泄限速酶，被检测中用后继概述（图1）。

图1 ACOX1下跌并与CRC进度关于（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1异常可稳定可靠 β-catenin并完成PA强化其转录生物

为了让深入研发ACOX1控制的CRC相应的良性肿瘤组织系的的数据信息肌肉收缩，在TCGA资料表中去了表观遗传集聚集具体分析 (GSEA)。GSEA 展现ACOX1与Wnt的的数据信息肌肉收缩负相应的。与此而且，服务性资料表中ACOX1品质较低的良性肿瘤组识和移转范例中β-catenin靶表观遗传上浮，这在良性肿瘤组织系测试中能够 进的两步灵魂存在。最后，在良性肿瘤组织系凝集力测量测试中发掘，ACOX1的过快理解减缓了CRC良性肿瘤组织系的凝集力，而β-catenin的过快理解能够 解决这一前提，进的两步研发发掘ACOX1下降可用PA稳固 β-catenin蛋白质，可以增強其转录活力（图2）。

图2 ACOX1的不全可比较稳定β-catenin并顺利通过PA增強转录生物（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化可抑制β-catenin的泛素化溶解

原本的理论的研究是因为，PA是球营养物质棕榈酰化的底物，或者球营养物质棕榈酰化能否变动球营养物质-球营养物质彼此之间的功效。本理论的研究中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T血细胞中得见核实。PA 和棕榈酰化缓和剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)各是加入和缓和了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化遮盖。2-BP棕榈酰化的缓和也降底了β-catenin的丰度，并使得β-catenin多泛素化（图3）。这一些统计资料是因为，β-catenin球蛋清的安全稳定量分析能否进行最新型棕榈酰化遮盖来调结。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可有抑制β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 社会结肠道癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴功能紊乱

成了确定好CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin两者两者的涉及到的性，小说家对人们的蛋清质图谱（HPA）数据统计处理的切换病号模板使用了临床实验模板的免疫细胞团体检查是否，并印证了 ACOX1 和 DUSP14 两者两者的负涉及到的性已经 ACOX1 和 β-catenin两者两者的负涉及到的性。小说家看到 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在前兆 CRC 中减退。成了更加好地印证哪一洞察分析结局，处理了24个前兆 CRC 模板 (T) 已经附近的通常乙状结肠团体 (N)。这样CRC模板中 ACOX1 蛋清同质性缩短，而 DUSP14 和 β-catenin 同质性加剧（图 4）。除此之外，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin两者两者的负涉及到的性已经β-catenin与DUSP14两者两者的正涉及到的性也在CRC模板中拥有进而一个脚印验证（图4）。以上所写，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC最新动态中起着至关比较重要的用途，以及 Nu-7441能利用仰制 DUSP14-ACOX1-PA形成疗法CRC 的暗藏管理策略。

图4 人们的CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的失衡（图源：Zhang et al., Cell

二、工作小结

消化吸收物可不还可以调整蛋清质的翻译专业后绘制，如PA可不还可以绘制蛋清质棕榈酰化，调整蛋清质功能模块。本探究发展一个多种新的β-catenin蛋清绘制——棕榈酰化，或是棕榈酰化调整β-catenin不稳判定性的措施，这补足了当我们对经典传奇β-catenin蛋清预警抗扰的明白。

三、拜谱总结

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺过酸、硫巯基化、Total 腐蚀重置、散布巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

考生医学文献：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.