在心力管肠道常见传染性重大疾病的多样化能够引起病发的体制中，核蛋清S-亚硝基化正逐步突显出其差异化的的调节使用。S-亚硝基化都是种重要性的核蛋清质当地翻译后绘制办法，顺利通过优化核蛋清质的形式和模块性，通过各种生理变化和方面的问题操作过程。在心力管肠道常见传染性重大疾病中，核蛋清S-亚硝基化的使用更为凸起。它不止通过了静脉均匀肌内部的繁殖、迁徙和凋亡，还决定了心肌内部的膨胀和舒张模块性。近些近期，被动脉瘤和阁层对于心力管肠道常见传染性重大疾病中的频发潜在症，其能够引起病发的体制长期受到大家中医药学术界私信。202四年6月18日，深圳省心脑静脉类药物着重调查室领导季勇教受在Circulation上网上撤稿了题写“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，经典文章利用怪物素交换法切合色谱仪色谱-串并联质谱法评定并论据了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在被动脉瘤和阁层经济发展中的使用，为心力管肠道常见传染性重大疾病的手术治疗引来新策略，还具有一望无垠的使用未来发展。

英文翻译小标题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

简体中文标题文字：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

研究分析建筑材料：人源及鼠源主动脉组织

组学工艺：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、重要研究分析結果

01.SNO-Septin2在自主的脉瘤和半层中身高

从而评估方法SNO在自主的脉瘤和半层中的用途，运行生态学素交换源程序和高效液相色谱并联电路图质谱讲解连通受自主的脉半层小手术的病号和肌注液体了AngII的 Apoe -/-小鼠的自主的脉实现了无偏建立。结论察觉了7种S-亚硝基化的血清质，中间自主的脉半层病号的自主的脉范本及外周血四核cpu肿瘤细胞中SNO-Septin2技术强势偏高，在肌注液体了AngII的 Apoe -/- 小鼠的自主的脉行同样强势偏高，然而实现质谱评定及点变化小鼠确实Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在主动的脉瘤和内层中，Septin2的SNO显眼上升

02.SNO-Septin2会加重AngII介导的及时脉瘤

要调查SNO-Septin2在分手后脉瘤中的功用，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽造成Ang II 28天。 大部分捡查展现，Cys111变动有明显解决了Ang II诱骗小鼠腹分手后脉肾上区腔内扩涨，并拉低了分手后脉瘤的会造成率。 经腹超声清洗显像和去世校正发觉，Cys111变动造成腹分手后脉厚度才能降低，就没有造成繁复的分手后脉瘤展现，社会形态学查看展现Cys111变动有明显才能降低了分手后脉物质男变女/阁层和腔内血栓。 抗体荧光展现Cys111变动小鼠综合性栽培基质合金肽酶(MMP)亲水性拉低，巨噬癌细胞浸润性才能降低。 上面的但是表述压制SNO-Septin2可以放到分手后脉瘤的开发（图2）。

图2.Cys111突然变化的Septin2缓减主动的脉瘤

03.巨噬血体细胞Cys111变动促使SNO-Septin2，并实现减少静脉感染和血体细胞外栽培基质（ECM）溶解可以缓解自动脉瘤

在巨噬生殖内部核中，Septin2的Cys111发生变化差异性较低了会去活跃脉瘤的频发限度，上限了韧性蛋清的分解，较低了产品 MMP催化活性和会去活跃脉瘤萎缩中巨噬生殖内部核的募集。为能够科学探索SNO-Septin2在巨噬生殖内部核中表现与会去活跃脉瘤成长的团伙制度化，采集工具了2组经Ang II灌入28天的小鼠会去活跃脉聚集做好RNA测序定量分析具体分析，以来确定SNO-Septin2在巨噬生殖内部核中吸引的转录组发生变化。基因组本身聚集定量分析具体分析表现，SNO-Septin2参与性感染表现和ECM分解。除外，观擦到Cys111发生变化吸引小鼠会去活跃脉聚集中四种感染系数的才能减少，也涉及癌症萎缩系数-α (TNF-α)、白生殖内部核介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。为能够校验这样的结论，定量分析缩聚酶链表现和ELISA反映， Apoe -/-小鼠巨噬生殖内部核中的Cys111发生变化差异性较低感染系数，也涉及TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不较低MMP8。免疫上皮细胞膜荧光验测核实巨噬生殖内部核Cys111发生变化引致会去活跃脉聚集MMP9较低。毫无疑问就，骨髓移值探索反映巨噬生殖内部核中的Cys111发生变化在会去活跃脉瘤的成长 中起自我保护表现（图3）。

图3.巨噬細胞中Cys111基因突变仰制SNO-Septin2，能够上限血官宫颈炎症和細胞外基本材料分解来缓解放松积极脉瘤

04.Septin2的Cys111突变的根据RAC1/NF-κB通道消减巨噬内部感染和MMP9传达

收起来，离心分离Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓主要来源巨噬生殖肿瘤细胞膜（BMDMs），用TNF-α正确处理齐头并做RNA测序阐述。KEGG含有出现SNO-Septin2干扰巨噬生殖肿瘤细胞膜NF-κB电磁波环路。为要明确SNO-Septin2自我调节NF-κB电磁波环路的缘由，通过共免疫抗体沉淀物中-质谱法选择Septin2的互不的作用蛋白质酶，对129个相结合蛋白质酶做Reactome环路阐述，然而出现SNO-Septin2组织Rho GTPase电磁波进行，中仅表现较好的Rho GTPase包涵RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111基因突变不错可抑制了RAC1的刺激，这认为SNO-Septin2介导的巨噬生殖肿瘤细胞膜产甲烷依赖症于RAC1的产甲烷（图4）。

图4.亚硝基化Septin2实现RAC1/NF-κB经由介导巨噬上皮细胞疾病和迁入

二、小 结

Septin2当作一项重点的体生殖血受损上皮细胞骨架淀粉酶，在巨噬体生殖血受损上皮细胞中挥发着核心性使用。可是，当其受过S-亚硝基化遮盖时，其格局和功能模块模块也许 再次发生调整，接着能力体生殖血受损上皮细胞的健康生理问题功能模块模块。一种遮盖也许 促使巨噬体生殖血受损上皮细胞在主动的地脉壁中的形为十分，力促炎症病变反响和心毛细动脉壁格局的毁损。与此同一时间，TIAM1-RAC1轴当作体生殖血受损上皮细胞走势转导的重点通道，与心毛细动脉壁的稳定性能处理性和再塑密切联系有关于。深入分析看见，当Septin2成长经历S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联使用减弱，也许 进十步直接加剧心毛细动脉壁的磨损和再塑的时候。这些看见为大家看法主动的地脉瘤和阁层的病发措施出具了新的视距。

三、拜谱总结

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺碱化、硫巯基化、Total 阳极氧化回归、存在巯基蛋清质组学测量服務，欢迎致电咨询！

考虑期刊论文：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.