自然B-1a人体内部是人体内最早的”执勤”的免役安全小卫士，靠一生自行游戏更新能维持免役和平。TCF1与 LEF1这对转录要素，上前被算作T人体内部“混干按钮”，今天被印证一致是B-1a人体内部的“我的生命钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）设计所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

探索成果

1、TCF1和LEF1在小鼠与人B-1体细胞中的能力

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单内部测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a组织中取得表达方法，而LEF1在胎儿发育和骨髓B-1前人体细胞系中展现是最高的（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC作用性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1欠缺损害B-1a人体细胞生成二维码与稳定形成。

图1 | TCF1和LEF1高抒发且TCF1-LEF1欠缺小鼠的B-1a细胞系减小

2 、TCF1-LEF1调整B-1a体细胞的自我价值游戏更新力量

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生成长缺陷报告，以及自我发展的更新功能障碍(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库多彩性缩减(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a组织的自身游戏更新所必须

3 、TCF1-LEF1驱动软件B-1血组织细胞组织细胞代谢与干血组织细胞样性

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过调空MYC依耐的产生方式为B-1a人体细胞的自行版本更新带来体力大力支持(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1调涨 Ets1和 MYC的靶基因遗传

4 、TCF1-LEF1力促B-1細胞IL-10生产与免疫抗体调接

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1在推动IL-10产生和保持PD-L1表答，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1增强 B-1a 精神细胞生产IL-10并设定精神末梢精神操作系统细菌感染

5 、TCF1-LEF1改善干細胞样年龄层、放到耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干受损细胞样消费者（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1欠缺抑制性干组织样B-1组织的健康并可以淡化组织耗竭

6 、人们的生态学学真正意义：TCF1-LEF1的免疫检测上下调整与生态学标准物的作用

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生染病回话。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的判断符号物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1可以调整控B-1a受损细胞天然免疫回话并且做好为临床诊断标志图案物

散文工作小结

本探索体统说清晰TCF1和LEF1怎么样利用调整MYC依靠的代谢率有效途径和IL-10行成来提升B-1a癌肿瘤细胞膜的干性皮肤和控制功能表。因此探索人仍在人类历史胸膜影响病人中显示了一大类表示CD43、CD5并共表示TCF1和LEF1的B-1样癌肿瘤细胞膜团队，这样显示往往说清晰遗传性B癌肿瘤细胞膜生物工程学的意义，也为有关消化道疾病的原因和治療保证了本体论研究内容。

拜谱个人心得体会

研究团队通过单神经细胞测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱生物学凭借10x Genomics与墨卓双平台单細胞测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从中医学到农学的多的领域应运情景覆盖率，为理论知识教学科研与临床医学有效的转化提供更灵活、更全面的单神经元搞定计划书。欢迎咨询！

参考使用文献资料：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0