在肝癌（HCC）探讨中，高饱和点脂肪堆积酸（SFA）饮食结构怎么催进HCC發生成长 的团伙规则无法得知。传统的探讨多集中授课于消化吸收功能紊乱与细菌感染径路，存在对血清汉语翻译后遮盖此为步骤中的功效的开展调研辨析。

2025年8月11日，中南大学湘雅二医院金鑫教授团队在Adv. Sci杂志上发表题为“ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids”的文章。首次揭示棕榈酸（PA）通过激活SMARCA4转录上调棕榈酰转移酶ZDHHC12，进而催化HDAC8第244位半胱氨酸棕榈酰化并抑制其溶酶体降解，最终驱动HCC进展的分子机制。该发现为高SFA饮食相关肝癌的靶向治疗提供了新策略。拜谱生物为该研究提供了核高蛋白组学和棕榈酰化绘制组学技术服务。

英文版子标题：ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids

2英文主题词：ZDHHC12 通过棕榈酰化 HDAC8 促进与高饱和脂肪酸饮食相关的肝细胞癌进展

用户基层单位：中南大学湘雅二医院

研究方案食材：肝癌组织和细胞样本

拜谱提高技术应用：蛋清质组学、棕榈酰化装饰组学

技巧行车路线：

调查没想到

ZDHHC12是PA诱惑HCC的的关键分子

孟德尔自由化（MR）介绍印证SFA摄入量特殊增添HCC犯病隐患（图1b-c）。转录组测序非常高红肉飲食健康与顺利飲食健康HCC爱美者样品，遇到ZDHHC12表达爱上浮更是特殊（图1h）。人体内外检测说明，PA可有助于HCC组织细胞繁衍（图1i-j），而敲低ZDHHC12则特殊遏制PA的促癌效用（图1m-o）。ZDHHC12基因遗传敲除小鼠在高PA飲食健康下肝癌产生比较突出弱化（图1t-u），印证ZDHHC12是PA驱动器HCC最新进展的重要性物料。

图1 ZDHHC12在PA促使的HCC中起重要的使用

PA-SMARCA4轴启用ZDHHC12展现

的功能實驗阐明，SMARCA4可依照ZDHHC12加载子并修改密码其转录（图2k-r），且两者之间在多类癌病中表达出呈正涉及到的（图2j）。除外，PA凭借Wnt卫星信号通道修改密码中下游转录细胞因子SP5，接着上涨SMARCA4。

图2 PA经过SMARCA4调涨ZDHHC12

HDAC8是ZDHHC12的关键因素的功效底物

血清质组学与免疫共沉淀技术分析显示，HDAC8为ZDHHC12的关键相互作用蛋白（图3a-d），二者可直接结合（图3e-m），且ZDHHC12敲低不影响HDAC8 的mRNA水平，但显著降低其蛋白稳定性（图3n-o）。

图3 HDAC8是ZDHHC12有利于HCC的在下游原因

C244位点棕榈酰化突显的炎症因子朋友认可

棕榈酰化体现组学分析出HDAC8第244位半胱氨酸（Cys244）为棕榈酰化位点。功能实验表明，野生型ZDHHC12可恢复HDAC8棕榈酰化，而催化失活突变体（ZDHHC12 C127S）或HDAC8 C244S突变体均无法实现这一修饰（图4p-q），明确ZDHHC12是HDAC8 C244位点的特异性棕榈酰转移酶。

图4 ZDHHC12催化反应Cys244处HDAC8的棕榈酰化

棕榈酰化促使HDAC8溶酶体分解经由

实验英文反映出，ZDHHC12介导的棕榈酰化可弱化HDAC8与HSC70的切合（图5n），而使能够抑制其溶酶体经由可化学降解。在ZDHHC12敲低后台下，HDAC8 Cys244变动体与野生植物型HDAC8的不稳性无一定的差异（图5h-i），反映出棕榈酰化装饰是其患得患失可化学降解的根本。这种发现了表明了球胆固醇棕榈酰化管控球蛋白酶不稳性的新系统。

图5 Cys244的HDAC8棕榈酰化能够溶酶体手段抑制性其溶解

HDAC8靶点可以抑溶液剂的制疗前景评价指标

使用的使用性缓和剂PCI-34051正确处理可可观缓和HDAC8上中游致癌物信号通路，并在高PA美食的CDX和PDX仿真模型合理缓和癌肿种植（图6a-h）。基因学科学实验进一点展示，Hdac8敲除可彻底阻挡高PA美食的促瘤因素（图6m-o），且不主ZDHHC12情况下会影响。这部分結果厘清HDAC8是干涉高PA美食有关HCC的合理靶点。

图6 靶向疗法HDAC8或许是高PA起居使得的HCC的一些调理确定

文章内容工作小结

本分析系统化揭露了从PA食盐量到HCC有的碳原子信号通路：PA按照Wnt/SP5/SMARCA4轴转录上涨ZDHHC12，因此催化反应HDAC8 C244位点棕榈酰化，减弱其与HSC70搭配和溶酶体化学降解，关键在于增強HDAC8的相对稳定可靠性分析并催进肝癌进况。该工做不单单积极推进了对餐饮-代谢转化-表观基因遗传相互干预网咯的谅解，也为高SFA餐饮相关内容肝癌患有供应了靶向疗法HDAC8的精细进行治疗策略性。

图7 PA进行ZDHHC12介导HDAC8棕榈酰化有利于HCC重大突破的体系图

拜谱工作小结

本研究首次揭示“PA → SMARCA4 → ZDHHC12 → HDAC8棕榈酰化→HCC进展” 的分子轴，填补高SFA饮食促HCC的机制空白。该研究成果中拜谱生物学为其提供蛋白质组学和棕榈酰化修饰组学技术支持。拜谱生物可提供产品最全面、技术体系最成熟的半胱氨酸修饰系列产品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺过酸、脱色重置、游走巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化绘制组学是我司首家推出、国内唯一成熟商业化的重磅特色产品，积累了丰富的项目经验，欢迎大家咨询！

参考选取文章：

Jin X, Hong Y, Zhao Y, et,al. ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids. Adv Sci (Weinh). 2025 Aug 11:e05702. doi: 10.1002/advs.202505702.